| 30 Oct 2021 | Valencia CF SAD | 18:30 | Villarreal CF SAD | Camp de Mestalla |
| 31 Oct 2021 | Getafe CF SAD | 18:30 | RCD Espanyol de Barcelona SAD | Coliseum Alfonso Pérez |
| 01 Nov 2021 | Rayo Vallecano de Madrid SAD | 18:30 | RC Celta de Vigo SAD | Estadio de Vallecas |
| 31 Oct 2021 | Cádiz CF SAD | 14:00 | RCD Mallorca SAD | Estadio Municipal Nuevo Mirandilla |
| 30 Oct 2021 | Elche CF SAD | 14:00 | Real Madrid CF | Estadio Martínez Valero |
| 01 Nov 2021 | Levante UD SAD | 21:00 | Granada CF SAD | Estadio Ciutat de Valencia |
| 31 Oct 2021 | Real Sociedad de Fútbol SAD | 21:00 | Athletic Club | Anoeta |
| 31 Oct 2021 | Club Atlético de Madrid SAD | 16:15 | Real Betis Balompié SAD | Estadio Metropolitano |
| 30 Oct 2021 | Sevilla FC SAD | 16:15 | Club Atlético Osasuna | Estadio Ramón Sánchez-Pizjuán |
| 30 Oct 2021 | FC Barcelona | 21:00 | Deportivo Alavés SAD | Camp Nou |
