| 18 Mayo 2021 | FC Cartagena SAD | 19:00 | UD Almería SAD | Estadio Municipal Cartagonova |
| 20 Mayo 2021 | Real Zaragoza SAD | 21:30 | CD Castellón SAD | La Romareda |
| 19 Mayo 2021 | UD Logroñés SAD | 19:00 | CF Fuenlabrada SAD | Las Gaunas |
| 20 Mayo 2021 | Real Sporting de Gijón SAD | 19:00 | UD Las Palmas SAD | El Molinón |
| 20 Mayo 2021 | Málaga CF SAD | 19:00 | Girona FC SAD | La Rosaleda |
| 19 Mayo 2021 | CD Tenerife SAD | 21:30 | RCD Mallorca SAD | Heliodoro Rodríguez López |
| 19 Mayo 2021 | CD Mirandés SAD | 21:30 | CD Leganés SAD | Estadio Municipal de Anduva |
| 18 Mayo 2021 | Albacete Balompié SAD | 21:30 | CD Lugo SAD | Estadio Municipal Carlos Belmonte |
| 18 Mayo 2021 | SD Ponferradina SAD | 21:30 | RCD Espanyol de Barcelona SAD | E.M. El Toralín |
| 19 Mayo 2021 | AD Alcorcón SAD | 19:00 | CE Sabadell FC SAD | Santo Domingo |
| 20 Mayo 2021 | Rayo Vallecano de Madrid SAD | 21:30 | Real Oviedo SAD | Estadio de Vallecas |
