| 05 Feb 2022 | Real Sporting de Gijón SAD | 20:30 | SD Eibar SAD | El Molinón |
| 06 Feb 2022 | FC Cartagena SAD | 18:15 | UD Las Palmas SAD | Estadio Municipal Cartagonova |
| 06 Feb 2022 | CD Tenerife SAD | 21:00 | CD Leganés SAD | Heliodoro Rodríguez López |
| 06 Feb 2022 | CF Fuenlabrada SAD | 14:00 | Real Valladolid CF SAD | Estadio Fernando Torres |
| 05 Feb 2022 | Real Zaragoza SAD | 18:15 | Málaga CF SAD | La Romareda |
| 05 Feb 2022 | Girona FC SAD | 20:30 | SD Ponferradina SAD | Estadi Montilivi |
| 04 Feb 2022 | UD Almería SAD | 21:00 | UD Ibiza SAD | Juegos del Mediterraneo |
| 06 Feb 2022 | SD Huesca SAD | 18:15 | CD Mirandés SAD | Estadio El Alcoraz |
| 06 Feb 2022 | SD Amorebieta | 18:15 | Real Oviedo SAD | Lezama |
| 05 Feb 2022 | Real Sociedad de Fútbol "B" | 16:00 | CD Lugo SAD | Anoeta |
| 04 Feb 2022 | Burgos CF SAD | 21:00 | AD Alcorcón SAD | E.M. El Plantío |
